Potential Malaria Drug Stopper Parasit Tidligt

{h1}

De fleste anti-malariale stoffer er kun målrettet mod plasmodium parasitter i blodbanen, men en klasse af forbindelser ser ud til at dræbe parasitterne, efterhånden som de vokser i leveren, siger forskerne.

Malaria parasitter kan stoppes i deres spor af en lovende ny gruppe af forbindelser, foreslår en ny undersøgelse hos mus. Forbindelserne kan en dag give et nyt dobbeltvirkende lægemiddel, der målretter mod både malaria parasitter, der lever i blodet og dem, der dvale i leveren, siger forskerne.

Forskere har kendt, at malaria parasitter først kommer ind i leveren, hvor de skal udvikle sig, før de går ud i blodbanen for at få ødelæggelse (forårsager malaria symptomer).

Men indtil nu har de fleste anti-malariamedicin målrettet blodbanen, hvor mange af disse bliver mindre effektive, da parasitterne udvikler modstand over for dem, og de få, der retter sig mod leveren, har bemærkelsesværdige bivirkninger, ifølge forskerne.

I den nye undersøgelse opdagede det internationale team af forskere, at forbindelser, der hedder imidazolopiperaziner, synes at dræbe parasitterne, da de udvikler sig i musens lever.

Men "vi har ingen data om, hvorvidt forbindelserne vil arbejde på sovende [parasitter] hos mennesker", siger Elizabeth Winzeler, en forsker ved The Scripps Research Institute i La Jolla, Californien, og leder forfatteren af ​​den nye undersøgelse. "På dette tidspunkt kan vi kun aflede fra dyremodeller."

Forskerne udgav deres data online, herunder hvilke forbindelser der var aktive mod leveren-scenens parasitter, og som ikke var, så interesserede forskere kan bruge oplysningerne. "Forhåbentlig vil dette være udgangspunktet for nye antimalariale lægemidler," sagde Winzeler.

Et tilbagevendende problem

Malaria er forårsaget af en parasit og overføres gennem spyt af en myg. Arten Plasmodium falciparum og Plasmodium vivax forårsage de fleste malaria infektioner hos mennesker, med P. falciparum, der er udbredt i Afrika syd for Sahara, er den dødeligste.

Når en malariabærende mosquito bider en person, finder umodne parasitter sig vej gennem blodbanen til leveren. Der inkuberer og formeres de, før de genindsættes i blodbanen for at inficere røde blodlegemer. I blodbanen vokser og vokser parasitterne, indtil blodlegemerne brister, hælder toksiner i blodbanen og forårsager en række symptomer, herunder feber, kulderystelser og kramper. Alvorlige tilfælde kan føre til nyresvigt, koma og død. I 2009 dræbte malaria næsten 800.000 mennesker, hovedsagelig blandt børn i Afrika, ifølge Verdenssundhedsorganisationen.

"Næsten alle de stoffer, der har været effektive mod malaria, er blevet gjort ubrugelige på grund af modstandernes udvikling," sagde Greg Crowther, en malariaforsker ved University of Washington, som ikke var involveret i den nuværende undersøgelse. Der er en klasse af antimalariale medikamenter forbliver effektive, "men der er allerede hvisken af ​​modstand begynder at udvikle sig med disse terapier," sagde Crowther. ['Superdrug' kunne bekæmpe hiv og malaria]

I tempererede områder, såsom USA, P. vivax udgør et yderligere problem for mennesker tilsyneladende helbredt af sygdommen: reinfektion. Efter parasitten i leveren kan de ligge sovende i flere måneder eller endda år før de vågner op for at genopbygge blodet. Dette er en af ​​grundene til, at et lægemiddel, der er rettet mod parasitets leverstadium, vil være særligt nyttigt.

For at finde nye lægemidler, der bekæmper både malaria- og blodfaser, har Winzeler og hendes kollegaer screenet 5.697 forbindelser, der vides at være effektive mod P. falciparum i blodet. De fjernede parasitter fra musens lever og tilføjede dem til humane leverceller i retter og testede deres forbindelser for at se, hvilket kunne stoppe parasittenes udvikling.

De fandt ud af, at ca. 20 procent af forbindelserne arbejdede, idet imidazolopiperaziner var de mest effektive. Forskerne skabte derefter imidazolopiperazinderivater, som var egnede til dyreforsøg. Da de inficerede mus med malaria parasitter og behandlede dem med disse forbindelser på samme tid, udviklede musene ikke malaria symptomer, selv efter flere uger.

"Forbindelser af klassen [imidazolopiperazin] synes faktisk at dræbe parasitten," sagde Winzeler.

Den næste store skubbe fremad

Winzeler bemærkede, at hun og hendes kollegaer stadig skal finde ud af, hvordan forbindelserne dræber liver-stage parasitterne, og hvor effektive de er hos mennesker.

Crowther siger, at forskningen kun er et "enkelt skridt på en ret lang vej" mod eliminering P. vivax de sovende parasitter i leveren. Alligevel ser undersøgelsen ud som det næste store skub fremad i malariaforskningsfeltet, sagde han og tilføjede, at mange forskere har talt om at fokusere på ikke-blodetrin af malaria.

"Malaria er en virkelig vanskelig allestedsnærværende sygdom, og som mange af lederne på marken fortæller os, vil det tage en flertallet indsats for at få det under kontrol og udryddes," sagde Crowther. "Sengegarn, vacciner, nye lægemidler, der retter sig mod forskellige parasitfaser - alle disse ting vil være nyttige ved at indeholde malaria."

Undersøgelsen blev offentliggjort online i dag (17. november) i tidsskriftet Science. Forskningen blev delvist finansieret af lægemiddelfirmaet Novartis.


Video Supplement: Kent Hovind - Seminar 4 - Lies in the textbooks [MULTISUBS].




DA.WordsSideKick.com
All Rights Reserved!
Reproduktion Af Materialer Tilladt Kun Prostanovkoy Aktivt Link Til Webstedet DA.WordsSideKick.com

© 2005–2019 DA.WordsSideKick.com