Placenta 'Switch' At Kickstarts Labor Kan Løse Langvarig Mysterium

{h1}

En epigenetisk omskifter kan forklare hormonkaskaden, der starter arbejde, og tilbyder håb om forebyggelse af for tidlige fødsler.

Som enhver 40-ugers gravid kvinde kan attestere, forudsigelse af, hvornår arbejdet kan starte, er en mørk kunst - det vil sige i det væsentlige umuligt. Nu tyder en ny undersøgelse på, at en genetisk "switch" i placenta kan slå af produktionen af ​​de hormoner, der starter arbejde.

Hvis resultaterne bekræftes, kan de hjælpe med at forklare de grundlæggende biologiske processer, der har forvirret forskere i generationer. Resultaterne kan også føre til måder at standse for tidlig fødsel, et problem bag mere end en tredjedel af spædbørnsdødsfald i USA.

"Det er 2015, og selv nu forstår vi ikke, hvordan uret fungerer, der styrer graviditetens længde," siger forsker Dr. Todd Rosen, chef for moderfostermedicin ved Rutgers Universitet Robert Wood Johnson Medical School.

I den nye undersøgelse fandt forskerne, at et protein kaldet NF-KB ændrer sin aktivitet, når graviditeten skrider frem. Denne forandring i aktiviteten kan spille en rolle ved at sætte fart på arbejdet, siger forskerne i deres resultater, offentliggjort i dag (25. august) i tidsskriftet Science Signaling.

Graviditetsklokken

Ifølge centrene for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) forekom en ud af ni fødsler i USA i 2012 før den 37. uge af graviditeten. Komplikationer som følge af sådanne for tidlige fødsler forårsager 35 procent af alle spædbørnsdødsfald, hvilket gør prematuritet den største dødsårsag hos spædbørn.

"I de sidste 25 år er problemet faktisk blevet værre, ikke bedre," fortalte Rosen WordsSideKick.com. I 2015 var omkring 11,4 procent af fødslen forgængelige, ifølge CDC-statistikker. I 1990 var dette tal 10,6 procent. [7 måder gravide kvinder påvirker deres babyer]

Rosen og hans kolleger har arbejdet på at spore kæden af ​​faldende dominoer, der får arbejde til at begynde. Tidligere forskere har bemærket, at et stof kaldet corticotropin-releasing hormone, eller CRH, stiger eksponentielt under graviditeten, toppet i slutningen. Kvinder med højt niveau af CRH i starten af ​​graviditeten har en tendens til at levere tidligst, og kvinder med lave niveauer har tendens til at forblive gravid forbi deres forfaldsdatoer, hvilket indebærer, at CRH kan være en del af graviditeten "ur", sagde Rosen.

CRH udskilles også i hjernen, hvor det inducerer kroppen til at producere stresshormon cortisol. Til gengæld hæmmer høje niveauer af kortisol normalt CRH-produktion i hjernen, hvilket skaber en negativ tilbagekoblingssløjfe, der forhindrer CRH i at opbygge.

I moderkagen er det en anden historie. I stedet for at standse CRH-produktion rammer cortisol faktisk produktionen af ​​CRH. Billedet, der opstod, sagde Rosen, er dette: Da det vokser, producerer fosteret flere og flere cortisol, hvilket får placenta til at producere flere og flere CRH. Men på et vist tidspunkt begynder placenta også at producere COX-2, et enzym, der er afgørende for at producere prostaglandiner, hvilket er meget vigtigt for at starte arbejdskraft.

Genetisk kontrol

Alt dette efterlod et stort ubesvaret spørgsmål: Hvorfor hæmmer kortisol CRH i moderkagen, når den i stedet rammer den ned i hjernen? Rosen og hans team mistænkte svaret kunne ligge i epigenetik, sagde han.

Epigenetik er som add-on programmer til den genetiske kode - de hjælper med at kontrollere, når gener er aktiveret eller inaktiveret. Holdet fokuserede på et protein kaldet NF-KB, som de vidste at være mellemliggende for kortisol og genet bag CRH-produktionen. Ved at sammenligne placenta celler fra midten af ​​graviditeten til sådanne celler i slutningen af ​​graviditeten, søgte forskerne efter eventuelle epigenetiske ændringer, der opstod som graviditet fremskreden.

De fandt en: I fuld-tids placenta forårsagede NF-KB epigenetiske ændringer i CRH genet og tilføjede molekylære "tags", der fik genet til at virke. I modsætning hertil har NF-KB ikke tilføjet så mange af de genfremmende mærker i tidligere moderkager, hvilket tyder på, at denne epigenetiske forandring er en del af det molekylære ur, der styrer graviditeten, siger Rosen.

"Omkring halvdelen af ​​alle tilfælde af for tidlig fødsel er uforklarlige," sagde Rosen. "Det er rimeligt at gætte, at disse tilfælde af for tidlig fødsel skyldes, at uret bevæger sig for hurtigt."

CRHs nøjagtige rolle i begyndelsen af ​​arbejdet forbliver dårligt forstået, sagde Rosen. Forskerne hænger nu ind på NF-KB-banen og søger stoffer, der kan forstyrre vejens arbejde.

"Hvad vi forsøger at gøre er at finde ud af, kan vi bremse denne ur?" Rosen sagde. I forskning, der endnu ikke er offentliggjort, fandt teamet flere stoffer, der kunne gøre jobbet. For at teste dem grundigt skal forskerne dog administrere lægemidler til gravide primater og se om dette kan forsinke arbejdskraft.

Følg Stephanie Pappas på Twitter og Google+. Følg os @wordssidekick, Facebook & Google+. Originalartikel om WordsSideKick.com.


Video Supplement: .




DA.WordsSideKick.com
All Rights Reserved!
Reproduktion Af Materialer Tilladt Kun Prostanovkoy Aktivt Link Til Webstedet DA.WordsSideKick.com

© 2005–2019 DA.WordsSideKick.com