Genterapi, Der Virker I Mus, Kan Gøre Mennesker Lykkelige

{h1}

Gene fix kan bruges til at behandle depression hos mennesker.

En genterapi behandling, der hærder mus af depressionslignende symptomer kan være nøglen til behandling af blues hos mennesker, ifølge en ny undersøgelse. Behandlingen, som nu testes i primater, kunne godkendes til kliniske forsøg på mennesker i så lidt som to år, hvis alt går godt.

Genterapi er en metode til behandling af sygdom ved at indsætte funktionelle gener i celler eller væv, hvor brudte eller muterede gener forårsager problemer. Mens genterapi stadig er eksperimentel, har det været vellykket at helbrede aber med farveblindhed og har også vist succes i tidlige forsøg med behandling af menneskeblindhed, kræft og en sjælden dødelig hjerne sygdom kaldet adrenoleukodystrofi. Genterapi er dog endnu ikke blevet anvendt til behandling af psykiske lidelser hos mennesker.

Den nuværende undersøgelse, udgivet 20. oktober i tidsskriftet Science Translational Medicine, fokuserer på et protein kaldet p11. Dette protein er vigtigt for neurotransmitter serotonins funktion, som igen spiller en rolle i depression. [Relateret: Depression: Årsager, Symptomer og Behandlinger]

Mus uden genet, der producerer p11, har tidligere vist sig at virke deprimeret, studere medforfatter Michael Kaplitt, professor i neurologisk operation ved Weill Cornell Medical College i New York, fortalte WordsSideKick.com. For mus betyder det minimal interesse for godbidder som sukkervand og mangel på motivation for at komme ud af skræmmende situationer som at blive holdt ved halen.

Hvilke forskere vidste ikke, om disse mus virkede på denne måde, fordi at være uden genet fra embryo-scenen, havde forstyrret deres udvikling, eller om p11 forbliver vigtig i den voksne hjerne.

"Vores mål var først at vise, at p11-sager i hjernen til normal voksen hjernefunktion og for det andet at forsøge at identificere den del af hjernen, hvor det betyder noget," sagde Kaplitt, som samarbejdede og konsulterede for Neurologix, et firma, der har licens rettighederne til et patent ejet af Cornell University på p11 genterapi.

Hvis du giver en mus et p11 gen...

Ved anvendelse af en harmløs virus som bærer injicerede forskerne et stykke ribonukleinsyre (RNA), som ligner DNA, i hjernen hos normale mus. RNA'et blokerede ekspressionen af ​​et gen, der er kritisk for at lave p11, og effektivt lukke p11-produktionen inden for injektionsområderne.

Forsøget afslørede en p11 sød spot i musens hjerner: kernen accumbens, en plet dybt i hjernen kendt for at spille en rolle i glæde og belønning. Mus uden p11 produktion i nucleus accumbens viste alle tegn på gnavere depression.

Det besvarede spørgsmålene om, hvor og hvor p11 var vigtigt. Dernæst undersøgte forskerne om genterapi kunne rette en p11-manglende mus. Til dette eksperiment anvendte holdet et andet sæt mus, der manglede proteinet helt og holdent. Derefter injicerede de et p11 reparationsgen i nucleus accumbens af hver mus. Dyrens uinteresserede, umotiverede adfærd er helt omvendt. Pludselig skiftede deres adfærd til det hos normale vilde mus.

"Med det ene sted normaliserede vi helt disse depressive opførsel," sagde Kaplitt.

Lykke til mennesker?

I det sidste segment af undersøgelsen undersøgte forskerne, om p11 spiller en lignende rolle i menneskers hjerne som det gør i musens hjerner. Forskerholdet sammenlignede hjernerne hos 17 afdøde personer, der havde depression med hjernen hos 17 afdøde personer uden uorden. Efter at have kontrolleret alder og køn fandt forskerne, at kernen accumbens af deprimerede mennesker havde lavere niveauer af p11-protein end ikke-deprimerede modparter.

"Det tyder på, at menneskelig depression er forbundet med lave niveauer af p11 i hjernen," sagde Kaplitt. "Hvis vi kan ordne det med genterapi, kan vi vende det."

Andre gener har vist sig at spille en rolle i depression, og p11 er kun en faktor, siger Kaplitt. Proteinet er imidlertid et særligt tiltalende mål for terapi på grund af dets rolle i hjernen. P11 "virker næsten som en slæbebåd," siger Kaplitt, der bringer en vigtig serotoninreceptor til overfladen af ​​cellen, hvor den kan interagere med neurotransmitteren. Uden p11 responderer hjerneceller ikke korrekt på serotonin. Fordi p11's rolle er så specialiseret, er det mindre sandsynligt, at tweaking dets niveauer fører til modstanden eller bivirkningerne set i andre typer behandlinger, siger Kaplitt.

"Som et første forsøg på at demonstrere muligheden for denne tilgang er det en meget spændende," fortæller Irwin Lucki, professor i psykiatri og farmakologi ved University of Pennsylvania School of Medicine, WordsSideKick.com. Lucki, som ikke var involveret i undersøgelsen, sagde, at for at være vellykket, skulle genterapi vise sig bedre end selektive serotoninoptagelseshæmmere eller SSRI'er, den nuværende standardmedicin, der anvendes til behandling af depression.

"Vi skal afgøre, om en behandling som denne rent faktisk ville hjælpe mennesker, der er behandlingsresistente," sagde Lucki. "Og de kan være de sværeste at behandle."

En lignende genterapiforsøg på 45 patienter med den neurologiske sygdom Parkinson er for nylig indpakket, og dataene er nu under forberedelse til offentliggørelse. Læringen fra denne undersøgelse skal hjælpe forskergruppen med at få godkendelse til kliniske forsøg med genterapi og depression i de næste mange år, siger Kaplitt.

"Hvad der virkelig er spændende for os her er, at det ikke alene peger på vejen mod en potentiel ny terapi til depression, men det giver også nye tegn på, at psykiatriske sygdomme som depression ikke adskiller sig fra andre typer neurologiske lidelser," siger Kaplitt. "Disse er alle i sidste ende hjerne sygdomme."


Video Supplement: .




DA.WordsSideKick.com
All Rights Reserved!
Reproduktion Af Materialer Tilladt Kun Prostanovkoy Aktivt Link Til Webstedet DA.WordsSideKick.com

© 2005–2019 DA.WordsSideKick.com