Kronisk Smerte Kan Stamme Fra Smertestillende Receptorer I Skjul

{h1}

Smerte receptorer kan skjule indeni celler, ny forskning finder. Men der er stadig måder at få på disse receptorer, nu hvor vi ved, hvor de er.

Du kan måske løbe og skjule fra kroniske smerter. Men smerte synes det, gør sit bedste for at skjule sig fra medicin, der er taget for at give relief.

Et internationalt forskergruppe har fundet ud af, at kronisk smerte kan være svært at behandle, fordi smertereceptorer, der normalt findes på nervecelleoverflader, kan bevæge sig, migrerer ind i cellen, hvilket sætter dem ude af rækkevidde af smertestillende medicin, mens de fortsætter med at pumpe ud smertesignaler til hjernen.

Men den samme gruppe af forskere har fundet en måde at færge medicin ind i nervecellen for at dumme disse smertestillende receptorer, hvilket giver langvarig smertelindring.

Forskerne sagde, at opdagelsen hos gnavere kan føre til oprettelse af nye lægemidler til mennesker med kroniske smerter, der er mere potente, men mindre tilbøjelige til bivirkninger, såsom risikoen for afhængighed, der kommer med smertelindrende opioider. Deres arbejde vises i dag (31. maj) i tidsskriftet Science Translational Medicine.

Smerter er kroppens måde at fortælle dig, at noget er forkert, og kan være gavnligt og øge din bevidsthed om fare. Akut smerte, som forbrændingen fra en varm overflade, fortæller din hjerne at flytte din hånd væk hurtigt. [5 overraskende fakta om smerte]

Kroniske smerter, som udtrykket antyder, er langvarig; Der er ingen universelt aftalt definition, men de fleste læger anser smerte, der varer flere måneder for at være kronisk. Leddgigt, nerveskade og sygdomme som multipel sklerose er almindelige årsager til kronisk smerte. Næsten 50 millioner amerikanske voksne oplever kronisk smerte, ifølge statistikker udarbejdet af Centers for Disease Control and Prevention.

Lægemidler, der styrer smerte, indbefatter opioider, såsom morfin og oxycodon, og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), såsom ibuprofen. Alligevel kan opioider være stærkt vanedannende, og NSAID kan forårsage mave, nyrer og leverproblemer, når de tages i overskud.

"Opioider og NSAID'er virker ikke for alle og har uacceptable bivirkninger, især når de bruges over en lang periode", siger Nigel Bunnett, professor i kirurgi og farmakologi ved Columbia University Medical Center i New York, som ledede undersøgelsen.

I undersøgelsen af ​​smerte signalerne kan Bunnett's team have fundet en bedre måde at blokere smerter, der kunne kræve lavere doser og dermed færre bivirkninger, sagde han.

Mange nuværende smertestillende lægemidler virker ved at målrette molekyler, kaldet G-proteinkoblede receptorer (GPCR'er) på overfladen af ​​nerveceller. Disse receptorer hjælper transmittere signaler til hjernen. Aktivering af opioidreceptorer, en type GPCR, blokerer smerte. Aktivering af en anden type GPCR, kaldet neurokinin 1 receptor (NK1R), årsager følelsen af ​​smerte sammen med betændelse.

Deaktivering af NK1R er en metode til at blokere smerte, men de fleste kliniske forsøg med potentielle lægemidler, der er målrettet mod NK1R, har været mislykkede, sagde Bunnett. Nu ved han hvorfor.

Bunnett og hans kolleger opdagede, at NK1R, når den stimuleres af smerte, hurtigt bevæger sig fra nervecelleoverfladen til intracellulære rum, kaldet endosomer. I denne beskyttende boble fortsætter NK1R med at fungere i længere perioder og udpeger signaler for smerte og betændelse. [Amerika's opioid-brug-epidemi: 5 oprørende fakta]

Lægemidler, der er oprettet for at deaktivere celleoverfladen NK1R, må ikke trænge ind i cellemembranen og nå frem til receptorerne, der gemmer sig i endosomerne, hvorfor disse typer af stoffer ofte er mindre effektive end håbet på, sagde Bunnett.

Men løsningen kan være enkel nok. Bunnett's gruppe, der hovedsagelig er baseret på Monash University i Melbourne, Australien, hvor Bunnett opretholder en dobbelt udnævnelse, vedhæftede et fedtmolekyle til et NK1R-lægemiddel til at færge lægemidlet gennem cellemembranen og ind i endosomerne, der skjuler receptoren. Fedtmolekyler kan nemt passere gennem cellemembraner. Piggybacking på fedtmolekylet gjorde det muligt for lægemidlet at deaktivere NK1R, hvilket giver varig smertelindring hos gnavere.

"Det er virkelig fascinerende aspekt af dette arbejde, at man ved at blokere NK1-receptoren i endosomer, snarere end på celleoverfladen, som det er traditionelt, ser helt anderledes ud, og i dette tilfælde gavnlige resultater", siger Christopher Porter, en ph.d.-professor i Monash, som arbejdede på projektet.

G-proteinkoblede receptorer er ikke kun involveret i opfattelsen af ​​smerte, men også i smag og lugt og regulering af humør og immunsystem. Mere end en tredjedel af alle tilgængelige stoffer virker på en eller anden måde på visse G-proteinkoblede receptorer, siger Bunnett. [7 Bizarre Drug Side Effects]

Desuden kan mange typer G-proteinkoblede receptorer migrere mod endosomerne, når de er aktiveret, tidligere undersøgelser har fundet. Så transport af stoffer ind i cellen for at moderere aktiviteten af ​​disse receptorer kan have potentialet til at forbedre effektiviteten af ​​mange forskellige klasser af medicin, forskerne sagde.

"Kunne endosomale målretningsstrategier anvendes til at" tune "aktiviteten hos mange i øjeblikket markedsførte stoffer - eller i virkeligheden fremtidige stoffer - der er målrettet GPCR'er? Vi tror det, i hvert fald for dem, der internaliserer, og dette er et igangværende fokus" Porter fortalte WordsSideKick.com.

Hvis yderligere forsøg på gnavere viser sig vellykket, håber gruppen at teste sin teknik på mennesker.

Følg Christopher Wanjek @wanjek for daglige tweets om sundhed og videnskab med en humoristisk kant.Wanjek er forfatteren af ​​"Food at Work" og "Bad Medicine." Hans kolonne, Bad Medicine, vises regelmæssigt på WordsSideKick.com.


Video Supplement: .




DA.WordsSideKick.com
All Rights Reserved!
Reproduktion Af Materialer Tilladt Kun Prostanovkoy Aktivt Link Til Webstedet DA.WordsSideKick.com

© 2005–2019 DA.WordsSideKick.com