'Body By Darwin: Hvordan Evolution Former Vores Sundhed Og Transformerer Medicin' (Us 2015): Boguddrag - #2

{h1}

En bred vifte af symbiotiske parasitter og bakterier udviklede sig inden for mennesker, da vi spredte sig over hele kloden og gydede en række tilsyneladende immunsystemforstærkninger - men nu kan en kultur, der er besat med hygiejne, vende den årtusind lange tendens, foreslår jerem

Barnet er født med en tarm, der er næsten fuldstændig steril og skal befolkes straks med bakterier. Hvis den er ammet, begynder den at modtage en af ​​de mest ekstraordinære produkter i den naturlige verden. Humant modermælk indeholder et komplekst udvalg af fedtstoffer og sukkerarter - fastfood - men indeholder også immunoglobulin A, et antistof der beskytter formen af ​​den humane tarm og forhindrer patogener i at angribe og perforere det. Det er også blevet estimeret, at et ammende barn modtager over 100 millioner immunceller hver dag, herunder makrofager, neutrofiler og lymfocytter sammen med en række cytokiner, kemokiner og kolonistimulerende faktorer - molekyler der signalerer mellem celler i immunsystem og fremme deres vækst. Over syv hundrede bakteriearter er blevet fundet i human modermælk, mange af dem Lactococcus, Leuconostoc, og Lactobacillus - er i stand til at fordøje mælkesukker. Bifidobakterier, der er medlemmer af en af ​​de mest potente probiotiske slægter, er også dominerende.

Nogle af de vigtigste faste komponenter i modermælk er meget komplekse, langkædede sukkerarter kaldet oligosaccharider. De vejer ind på ca. 10 gram i hver liter, og humant modermælk indeholder mellem ti og hundrede gange mere oligosaccharider end nogen anden testet pattedyr mælk. Alligevel er barnet fuldstændig ude af stand til at fordøje disse molekyler - det har simpelthen ikke enzymerne til at gøre jobbet. Hvorfor menneskelig modermælk indeholder så store mængder ufordøjeligt materiale har forvirret forskere i årevis, men det er nu kendt, at de aldrig er bestemt til barnet overhovedet. De er specielt fremstillet til at fodre bifidobakterierne, der ledsager dem i modermælk. B. longum, for eksempel har syv hundrede unikke gener, der koder for enzymer involveret i nedbrydning af oligosaccharider. Disse venlige bugs er faldskærmet ind i barnets tarm sammen med deres egen eksklusive madpakke. Det giver bifidobakterier en forspring i grov-og-tumle af bakteriekonkurrence i spædbarnsarmhinden. Babys gut fordærmer hurtigt og absorberer alle de enklere sukkerarter, så at næsten de eneste sukkermolekyler, der forlades uvægeret, når fødevaren når tyktarmen, vil være oligosacchariderne. Det betyder, at alle bakteriearterne er tvunget til at konkurrere om denne eneste carbonkilde. Det er det eksklusive enzymatiske værktøjssæt af bifidobakterier, der giver dem konkurrencemæssige fordele. Brystfødte babyer, i darwinistiske termer, er økologiske nicher for bifidobakterier. Babyer har på sin side udviklet sig til at udnytte disse venlige bugs fuldt ud. En finsk undersøgelse har for eksempel vist, at bifidobakterier repræsenterer 90 procent af tarmmikrobioten hos tre til fem dage gamle spædbørn.

Probiotiske bakterier som denne har afgørende funktioner. Den umodne, sterile tarm af en nyfødt baby er til gavn for aggressive patogener, og dets naive immunsystem er endnu ikke udviklet og programmeret til at afvise invaderende. Probiotiske arter kan fungere som lokkemodtagere til bambuslepatogener og kan forhindre, at mikrobielle patogener stikker til tarmvæggen. De synes at beskytte mod nekrotiserende enterocolitis, for eksempel. De hjælper også med at etablere en rig biofilm af probiotisk-ladet slim, der beskytter tarmene, og de leder udviklingen af ​​et velreguleret immunsystem.Tarmsystemet har sit eget immunsystem, fordelt gennem tarmvæggen, kendt som det tarm-associerede lymfoide væv, og probiotiske arter har vist sig at være afgørende for dets korrekte udvikling. En række eksperimenter illustrerer, hvor kraftig denne effekt er. Når oligosaccharider tilsættes eksperimentelt til modermælkspræparater i kontrollerede forsøg, sænker de cirkulerende niveauer af immunoglobulin E (IgE), hvilket er en vigtig markør for allergier. De reducerer også atopisk dermatitis, diarré og infektioner i øvre luftveje. Dette baby / oligosaccharidbelastede brystmelk / probiotiske mikrobesystem er et af de mest elegante eksempler på koevolution, som videnskaben nogensinde har afdækket og har været afgørende for overlevelsen hos babyer på tværs af evolutionære tidssvingninger.

Med risiko for at fashioning endnu en pind til at slå moderne moder over hovedet med, en række undersøgelser peger på downside af både kejsersnit og flaskefoder. Babyer født via kejserlige kejserlige sektioner er mere tilbøjelige til at blive coloniseret af bakterier, vi ofte forbinder med huden, og de oplever lavere indledende kolonisering med "venlige" bakterier som Bifidobacterium. De tager over fem måneder at etablere en stabil, sund mikrobiota. Flaskefødte babyer viser højere tæller af clostridier, enterobakterier, Enterococcus, ogBacteroides, som alle kan være opportunistiske patogener. Dr. Christine Cole Johnson, fra Henry Ford Hospital i Detroit, fulgte over et tusind babyer ud til to år gammel. C-sektionsbørn var fem gange mere tilbøjelige til at udvikle allergier end babyer, der var blevet leveret normalt. Forskning andetsteds tilføjer cøliaki, fedme, type I diabetes, og endda autisme til risikolisten. En åbenlyst løsning, der kan imødegå disse tidlige ulemper, ville være at bevidst "inficere" C-section babyer med probiotika ved fødslen. Det er netop det, Maria Dominguez-Bello har gjort sammen med kolleger fra USA og Puerto Rico. De har inkuberet gazevaskepinde i en time i kvindernes vaginer, der vælger til C-sektion og maler derefter babyerne - først i munden, derefter i ansigtet og endelig over resten af ​​kroppen - med vatpindene så snart som de bliver kirurgisk fjernet fra livmoderen. De har vist, at babyerne erhverver deres mødres vaginale bakteriepopulationer og viser høj bakterieartsmangfold i tarmen efter fødslen, hvilket aftager noget, når amning begynder, indtil den ligner mønsteret af mikrober, der er til stede i modermælk.

Det ser også ud til, at vertikal transmission fra moder til baby via modermælk kan videregive enten gode eller dårlige træk direkte fra generation til generation. Der er for eksempel en sammenhæng mellem moderens fedme og mikrobielle arter mangfoldighed i modermælk. Overvældende mødre producerer arter-fattig mælk i forhold til slankere mødre. Deres mælk er fattigere i gavnlige probiotiske arter, og der er højere tæller af potentielt patogene bakterier som Staphylococcus og Streptococcus. Der er tegn på, at hvis du får tarmmikrobiotika, der er forbundet med fedme, er du i højere risiko for at blive overvægtige selv og for at udvikle insulinresistens.

Allergiske mødre kan videregive deres afvigende immunforsvar til deres babyer. Brystmælken hos allergiske mødre indeholder lavere tællinger af probiotiske bifidobakterier. Selv om der er flere måneder i køen, vil de ammende og flaskefoderede babyer stabilisere sig omkring en lignende blanding af mikrobielle arter i deres tarmmikrobiotiske, det er mønsteret for tidlig kolonisering i de første dage, der forekommer afgørende for den rigtige retning af immunsystemet.

Hvordan kommer "venlige" bakterier i modermælk i første omgang? Ifølge Christophe Chassard fra Schweiz er der et spektrum af bakteriearter, der er fælles for moderens tarm, hendes modermælk og barnets tarm. Det ser ud til, at bakterier aktivt translokeres fra tarm til bryst ved at krydse tarmvæggen og indtaste mesenteriske lymfeknuder, hvorfra de transporteres gennem lymfesystemet til brystkirtlerne. Dette fuldender cyklen af ​​vertikal transmission fra mor til baby. Det tyder dog på, at barnet stort set er afhængigt af moderens tarmhygiejne. Hvis hun har en sund gut mikrobiota, vil babyen hurtigt få gavn af det; men hvis hun har en arter-dårlig udtømt mikrobiota, vil hendes baby ligeledes blive kompromitteret.

Det tog en restaurant ejer i Londons Covent Garden at indse, at human modermælk kunne være en stor sælger. Han begyndte at markedsføre et varemærke is, der hedder "Baby Gaga", churned med generøse donationer fra en mægtig ammende mor, Victoria Hiley, sammen med madagaskanske vanille pods og citronskal. Du kunne få det tjent, rapporterede BBC News, med valgfri ekstra af en skurk og et skud af Calpol (en spædbarns smertelindring) eller Bonjela børnesygel. "Nogle mennesker vil høre om det og gå" yuck ", men faktisk er det rent organisk, fritgående og helt naturligt," sagde Hiley, mens restauratøren Matt O'Conner tilføjede: "Ingen har gjort noget interessant med is fløde i de sidste hundrede år! " Det kunne selvfølgelig ikke vare. Westminster Councils fødevareinspektører faldt ned og krævede, at køleskaberne blev ryddet, da de ikke kunne være sikre på, at det var egnet til menneskeføde!

Inden for en uge eller deromkring efter fødslen er spædbukken, der oprindeligt er steril, blevet koloniseret med op til 90 billioner mikrober. Antallet af mikrober i vores tarm overstiger ultimativt det samlede antal celler i vores kroppe med en faktor på ti; vores tarmmikrobiota vejer betydeligt mere end enten vores hjerne eller lever; og det totale antal mikrobielle gener overskrider antallet af gener i det humane genom med en faktor på hundrede.Disse mikrober er ikke transit turister, passerer igennem, men langsigtede beboere. Selvom det længe er blevet erkendt, at meget af denne mikrobiota er godartet, blev det traditionelt antaget, at vi og bugsne inde i os simpelthen spise på samme bord. Vi tillader passivt at bugterne tager en del af næringsstoffer, der strømmer gennem vores tarme, og giver dem et eller andet sted varmt og iltfrit at leve, mens de giver os skrot fra deres fordøjelse, som vitaminerne B, H og K, som vi ikke kan fremstille os selv og nedbryde sukkerarter som butyrat, som hjælper vores metabolisme. Men det er blevet klart, at vores forhold til vores "gamle venner" går langt ud over sådan symbiose. Vi har udviklet en så tæt indbyrdes afhængighed af vores mikrobiota, at det ikke længere giver mening at skelne mellem de to genomer. Forskere henviser nu til eksistensen af ​​et meta-genom at repræsentere de kombinerede genomer af human og microbiota, en superorganisme, hvori vi mennesker er juniorpartnerne, og uden som vi ikke længere kunne eksistere. Forskere spørger to sammenhængende og grundlæggende spørgsmål: Hvordan kan vores kroppe fortælle forskellen mellem "gamle venner" (kommensale bakterier, svampe og tarmorm) og farlige patogener, således at de tolererer den førstnævnte, mens de angriber sidstnævnte? For det andet, hvad sker der med menneskers sundhed, når disse "gamle venner" er fraværende eller udarmet? Dette giver dem mulighed for at lukke ind i den fulde historie om udviklingen af ​​denne gensidige kohærens, udviklingen af ​​det menneskelige immunsystem og en farmakologi af den nærmeste fremtid rettet mod fjernelse af de enorme epidemier af allergisk og autoimmun sygdom, der i øjeblikket hærger Westernized samfund.

For at forstå, hvordan de "gamle venner" manipulerer vores immunforsvar for at maskerer som "selv", har vi brug for et par grundlæggende fakta om, hvad immunsystemet er, og hvordan det er organiseret. Vi mennesker har to immunsystemer: det medfødte immunsystem, der er fælles for hele dyreriget - både hvirvelløse dyr og hvirveldyr - og et adaptivt immunsystem, der kun findes hos hvirveldyr.

Det medfødte immunsystem reagerer på patogener på en helt uspecifik måde - det kan ikke tilbyde langvarig, beskyttende immunitet, fordi den ikke har nogen hukommelse med tidligere fornærmelser. Det springer til handling, når et patogen er senseret ved at producere en inflammatorisk reaktion på stedet for skade eller infektion. Dette tjener til at sløre det inficerede område ud, dilaterer de omgivende blodkar og rekrutterer et antal immunceller til stedet for at bekæmpe infektionen. Betændelsen skyldes cytokiner - molekyler, der passerer signaler mellem immunceller - sammen med histaminer og prostaglandiner. De vigtigste "proinflammatoriske" cytokiner er tumornekrosefaktor alfa (TNF-a), interferon-gamma (interferon-y) og interleukiner 1, 6, 7 og 17. Det medfødte immunsystem indbefatter også komplementsystemet af blodplasma proteiner, der hjælper eller supplerer andre immunfaktorer ved at angribe og forstyrre patogener, mærke dem, så de kan målrettes af andre celler og rekruttere flere inflammatoriske faktorer til slagmarken.

Hovedcellene i det medfødte immunsystem er kollektivt kendt som leukocytter (hvide blodlegemer), men der er mange forskellige typer. Mastceller er almindelige på alle slimhindeflader, som formen af ​​tarm og lunger, og frigiver histamin, cytokiner og kemokiner - en type cytokin, der fungerer som skilt til andre immunceller og leder dem til indsatsstedet. Det vigtigste er fagocytter, en gruppe af aktive fjernes fra patogener, der omfatter makrofager (bogstaveligt talt "store æggere"); neutrophils, som kommer lastet med dræbende kemikalier som hydrogenperoxid, frie radikaler og hypochlorit - naturens blegemiddel; og dendritiske celler, der er særligt almindelige i tarmvæggen, hvis primære opgave er at opsluge de fremmede proteiner, der udgør patogener af patogene bakterier og vira, og derefter "præsentere" dem på deres celleoverflade i en form, der kan genkendes af celler i det adaptive immunsystem. De er en af ​​broerne mellem de medfødte og det adaptive immunsystem.

To centrale medlemmer af det adaptive immunsystem er typer af hvide blodlegemer, der hedder lymfocytter. Den første er B-cellen, som er født i knoglemarv og bevæger sig, mens den stadig er umoden med forskellige lymfoide væv, såsom milten, lymfeknuderne og tarmvæggenes immunologiske væv. Når den modnes, vil den blive i stand til at producere receptormolekyler på dens overflade som reaktion på den påviste tilstedeværelse af antigener på invaderende mikroorganismer. Disse receptorer er immunoglobulinmolekyler med et tip, der er hypervariabelt. De gener, der er ansvarlige for denne hypervariable region, kan hurtigt muteres for at producere et næsten uendeligt antal kombinationer, så en præcis pasform kan gøres for at binde til et hvilket som helst specifikt antigenprotein på et patogen. Således kan naive B-celler hurtigt producere den korrekte lås for enhver antigen nøgle, binde til den og neutralisere den. På dette tidspunkt transmitterer B-cellen enten i en plasmacelle og bliver en fabrik for det pågældende antistof, der udløser millioner af kopier, som frigør i blodet, der er klar til at binde til mere antigen, eller det bliver en hukommelse B-celle, som kan overleve i lange perioder i kroppen, husk antigenet, der aktiverede det, og klar til straks at gå i aktion, når det antigen er senseret igen. Det andet nøgleelement i det adaptive immunsystem er T-celle- eller T-lymfocyt. Dens forløber rejser fra knoglemarv til tymus kirtel (dermed T) for at fuldføre flere yderligere faser af modning.

En gruppe af T-celler, effektor-T-cellerne, præsenterer receptorer på deres cellemembraner, som også er hypervariable og kan fremstilles til genkendelse af et hvilket som helst antigenkompleks, der er påvist på strøget invaderende vira og bakterier. De frigiver ikke antistoffer ind i blodet, men angriber direkte angriberne og ødelægger dem. De kan hurtigt udvide deres befolkningstal til at ødelægge alle invaders, der bærer den samme antigensignatur, og en række af dem sidder i blodet og lymfen i så længe som tyve år, en semipermanent hukommelse. Det er dette adaptive immunsystem hukommelse, der giver os naturlig immunitet, hvor efterfølgende infektioner med det samme patogen bliver mildere, fordi hukommelsen B-celler og T-celler er som en pistol, der allerede er kæmmet. Det er også grundlaget for vaccination, som introducerer døde, inaktiverede eller svækkede patogener eller antigenerne afskåret fra den ydre frakke af en specifik patogen organisme for at etablere permanente kloner af hukommelseslymfocytter, som kan springe ind i handling, hvis det egentlige patogen ankommer på scenen. Adaptiv immunitet genkender således specifikke antigener, producerer specifikke receptorer og antistoffer til at bekæmpe dem, husker ethvert specifikt patogen og hurtigt deployer, hvis det igen skal ses. Både B-cellerne og T-cellerne går gennem en instruktionsproces, enten i knoglemarv eller tymus, der uddriver de celler, der reagerer for stærkt til "selv" antigener, proteinerne til værtsorganets egne celler. Således bliver de i det væsentlige "undervist" for at fortælle forskellen mellem "selv" og "ikke-selv" og handle i overensstemmelse hermed.

Afgørende for en forståelse af allergi og autoimmunitet er to andre typer af T-lymfocytter. Først er T-hjælpercellerne (Th-celler, for korte). De er såkaldte, fordi de hjælper eller hjælper andre hvide blodlegemer til at montere en udfordring for patogener. Når de først er aktiveret af antigener "præsenteret" af andre celler, producerer de cytokin-signalmolekyler, som enten kan dæmpe eller forøge immunresponsen. De tre typer af Th-celler, vi er berørt af, er Th1-cellerne, som er impliceret i autoimmune sygdomme; Th2-cellerne, som er impliceret i respons på tarmorm og almindelige allergener (og derfor er impliceret i allergi og alle de atopiske sygdomme); og Th17 cellerne, som er meget potente forsvarere mod en række mikrobielle invaders og hvis cytokinprodukter kan være meget inflammatoriske - som sådan er de også ofte forbundet med en række autoimmune sygdomme. Endelig har vi de regulerende T-celler (Tregs). Deres job er at forhindre Th1- eller Th2-cellerne og andre dødelige T-celler i at komme uden for kontrol ved at undertrykke eller regulere deres aktivitet. Dette sikrer, at det inflammerede, cytotoksiske immunrespons kan renses i en gang et bestemt patogen er blevet behandlet. I de tidlige dage af hygiejnehypotesen antages det, at Th1-celler og Th2-celler var antagonistiske, der fungerer som en seesaw, således at når Th1-cellepopulationerne var høje, hæmmede de produktionen af ​​Th2-celler og forhindrede dermed allergier. Omvendt blev det antages, at hvis seesawen tippede den anden vej, således at Th2-populationerne var høje, ville Th1-populationerne være deprimerede, og så ville autoimmunitet forhindres. Det blev imidlertid hurtigt indlysende, at patienterne i nogle autoimmune tilstande også var atopiske (som Johnson familien), og at allergier og autoimmune lidelser samtidig steg i alle vestlige lande. Dette har ført til en genfortolkning af immunsystemets dynamik, og det er nu antaget, at det er de regulerende T-celler, der fungerer som en master switch for at skrue ned alle effektor-T-celler - både Th1 og Th2 - i immunsystemet.

"Gamle venner" -organismer forhindrer vores immunsystemer i at behandle dem med mistanke og angribe dem, fordi de stimulerer produktionen af ​​Treg-celler, reducerer angrebskadronerne af effektor-T-celler og således skaber en tilstand af immuntolerance. For eksempel har June Round og Sarkis Mazmanian undersøgt den vigtige probiotiske bakterie Bacteroides fragilis, som er fremtrædende i tarmene hos de fleste pattedyr. De har vist det B. fragilis producerer et specifikt symbiotisk molekyle kaldet polysaccharid A (PSA), som signalerer direkte på en af ​​de vigtigste receptorer af regulatoriske T-celler. Hvis du fjerner PSA fra B. fragilis, bliver det straks afmasket, og Th17-celler bevæger sig ind og forhindrer det i at kolonisere tarmene.

Der er et generelt princip på arbejdspladsen her. En bred vifte af mikrober og svampe skulle tolereres af humane immunsystemer, fordi de var allestedsnærværende, over millioner af år i mad og vand og følgelig inficerede os. Tilsvarende måtte helminthiske parasitter tolereres, fordi de, selvom de ikke altid var harmløse, når de blev etableret i os, var vanskelige at løsrive sig, og et immunologisk angreb på dem ville forårsage uforholdsmæssig sikkerhedsskade. For eksempel vedvarende forsøg på immunsystemet til at ødelægge larverne af nematoderparasitten Brugia malayi forårsage lymfatisk blokering og elefantiasis. Over årtusinder synes en tilstand af indbyrdes afhængighed at have udviklet sig. Disse kommensale organismer, der delte spisebordet i vores tarm, havde brug for at regulere vores immunforsvar, så de kunne leve i os uden at blive angrebet, og immunregulering blev en nødvendighed for os at forhindre, at vores immunsystem overreagerer til disse langsigtede beboere på en sådan måde, at vi selvskader.

Men det har betydet, at vi i en vis grad har overdraget kontrollen over vores immunsystem over til mikrobiotaen i os.Ulempen er, at selvom immunforsvaret fungerer perfekt, når vi har et rigt udvalg af "venlige" bakterier, svampe og orme i vores tarm, begynder tingene at rave meget hurtigt, når de ikke længere er der. Vores kraftfulde immunsystem, udviklet til at arbejde i nærværelse af relativt harmløse endoparasitter, mister deres bremser og vil ikke slukke, hvilket resulterer i den kroniske betændelse, der fører til de moderne plager af allergisk og autoimmun sygdom.

Matteo Fumagalli, nu ved University of California, Berkeley, antog, at parasitære orme ville have udøvet et meget markant udvælgelsestryk på mennesker gennem deres historie. Selv i dag siger han, at over 2 mia mennesker er inficeret med parasitære orme, der forårsager udbredt barndoms morbiditet. De stunt vækst, forlader individer åbne for andre infektioner, og forårsager præmive fødsler, lave fødselsvægte og moderalødelighed. Det var nogensinde sådan. Fumagalli hævder, at udvælgelsestrykket, der udøves af orme, ville have været meget større end det, der udøves af bakterier og vira eller klima, og at det skulle være muligt at se det afspejles i vores genomer, især blandt gener, som er impliceret i immunresponser.

Ved hjælp af data fra Human Genome Diversity Project samplede han 950 individer fra hele verden og korrelerede forekomsten af ​​genmutationer med artens mangfoldighed af helminths i verdensområdet, hvorfra hver enkelt person kom. Næsten en tredjedel havde mindst en genmutation væsentligt forbundet med helminth-mangfoldighed, og i alt regnede de over otte hundrede genmutationer. Mange af disse gener var involveret i regulatorisk T-cellefunktion og i aktiveringen af ​​makrofagerne til det medfødte immunsystem. Andre var involveret i cytokinerne produceret af Th2-cellerne, som mobiliseres mod helminth-infektion. Det er vigtigt, at de genvarianter, de fandt, giver os et kæmpe led i naturen mellem kærlighedshatforholdet mellem mennesker og helminther. Mens mange af de gener, der havde udviklet sig under tryk fra helminther, var forbundet med aggressive, pro-inflammatoriske responser rettet mod bekæmpelse af helminthinfektioner, arbejdede andre gener i den modsatte retning ved at stimulere immuntolerance gennem regulatoriske T-celler, antiinflammatoriske cytokiner og andre molekyler der hæmmer immunresponser. Helminths er mestre af immunregulering. Det er derfor, de kan fortsætte i nogen vært i lang tid og fortsætter som store menneskelige infektioner i løbet af årtusinder. Graham Rook ser forholdet mellem dem og os som et skakspil eller som en dynamisk spænding mellem parasit og værtsimmunitet. Han foreslår, at hvor helminth belastningen var særlig høj, ville der have været udvælgelse for flere pro-inflammatoriske genvarianter enten for at modvirke den kraftige immunoregulerende virkning af helmintherne eller for at holde immunsystemet effektivt mod andre virale og bakterielle fornærmelser over for helminthic regulering. Denne dynamiske ligevægt er splittet, så snart helmintherne er udryddet, hvilket fører til den inflammatoriske oversvømmelse vi ser i dag i allergisk og autoimmun sygdom.

Jim Turk er en biologisk sikkerhedsansvarlig på University of Wisconsin campus. Det er hans job at sikre, at alle laboratorier, der håndterer patogene eller rekombinante organismer, er sikre og indeholdt. At være i god form havde altid været vigtig for ham - han plejede at køre maraton. Så i foråret 2005 blev hans tale pludselig opslået. Hans kone frygtede for at have haft et slagtilfælde og fik ham til at gå til lægen, som løb nogle forsøg, men kunne ikke finde noget forkert. "Du overdriver det," sagde lægen. "Du arbejder på fuld tid, du skal til universitetet hele tiden, du har en ung familie. Du er træt og stresset." Jim bemærkede lejlighedsvise balanceproblemer og noget følelsesløshed i hans ben, men på grund af hans læge forsikringer, børstede han dem til side. Derefter begyndte han i februar 2008 seriøs indendørs træning til endnu et maraton. Efter tre eller fire minutters hård løb i den varme arena, husker han: "Jeg ville miste kontrollen. Jeg ville tage fat i rækværk. Jeg ville snuble rundt. Selvfølgelig var jeg dum eller i fornægtelse besluttede jeg at jeg var vil fortsætte med at gå tilbage. "Jeg må være i værre form end jeg troede," sagde jeg til mig selv. Og så gik jeg tilbage næste dag og den næste dag, og det var altid det samme, indtil jeg en dag faldt fladt på min ansigt." Stadig i fornægtelse satte han sig om at coaching hans sønns baseballhold kun for at bemærke, at han bevæger sine ben bredere og bredere fra hinanden for blot at balancere sig oprejst på basislinjen. Bøjning ned sendte hans hoved spinning. Tilbage til lægen gik han. Højt blodtryk blev hurtigt udelukket - han havde hjerte hos en teenager - og så gjorde en neurologisk henvisning og en MR-scan alt forfærdeligt. "Min hjerne var peberet med disse plaketter. Jeg havde mange af dem - tyve eller så." En anden MR-scanning viste, at plakkene gik lige ned i ryggen, og han blev diagnosticeret med recidiverende-remitterende (tidlig stadium) multipel sklerose i august 2008. Jim havde sluttet sig til over 2 millioner mennesker over hele verden, der har MS. De bor for det meste i vestlige lande og har tendens til at være unge. Den gennemsnitlige alder er 25 år. Selv om over halvtreds gener, mangel på sollys, vitamin D, vira, rygning og velstand er alle involveret, er den stærke inverse korrelation mellem helminthinfektioner og MS slående, ligesom det er tilfældet, at T-celler ofte er dysreguleret hos mennesker med MS. Hver MS plaque er et lille område af betændelse og vævsskader, hvor myelinskeden, der belægter og isolerer nervefibrene, ødelægges.I relapsing-remitting MS er der typisk 5-10 nye plaques dannet hvert år, selv om kun en ud af ti i gennemsnit vil ramme et kritisk område i centralnervesystemet som optisk nerve, cerebellum eller områder af sensoriske nervefibre.

Et par nætter efter hans diagnose fulgte Jim og hans kone en ugentlig funktion på multipel sklerose på deres lokale tv-kanal: "Dr. Fleming fra University of Wisconsin var på, og han talte om hans nye HINT (helminth-induceret immunmodulerende terapi) forsøg med at bruge whipworm æg. Jeg vidste allerede lidt om hygiejnehypotesen, så jeg blev straks fascineret, men med en videnskabsbaggrund forstod det, at det kunne være svært at få folk til at stille op for at sluge whipworm æg bare på grund af måde det lyder. Jeg vidste, at du ikke kunne se noget - æggene er mikroskopiske. Men hvis du fortæller folk, drikker de ormæg... "Jim kontaktede Flemings gruppe næste dag og blev den første frivillige til at være indskrevet i undersøgelsen. Han tog ormens æg i tre måneder og havde derefter en 60-dages udvaskningstid.

John Flemings interesse for potentialet i Trichuris suis var blevet spottet af succesen med Joel Weinstock og hans kolleger med inflammatoriske tarmsygdomme, hvor som vi opdagede tidligere, fik omkring 79 procent af patienterne, der fik whipworm, det bedre i et fase 1 forsøg. Selv om svinpiskormens æg ikke gennemgår deres fulde livscyklus hos mennesker (de kan ikke engang luge) og de varer kun i nogle få uger, før de fjernes i afføring, efterfølgende behandlinger synes at give whipwormen tilstrækkelig forbigående tilstedeværelse i tarm til modulering af immunsystemet. Weinstock mener, at de kan gøre det direkte, ved at udskille immunregulerende molekyler, eller indirekte, ved at påvirke sammensætningen af ​​tarmmikrobioten, som derefter gør jobbet. Fleming siger, at beviserne for en fejl i immunregulering er kernen i MS er stærk. En sådan regulering, han forklarer, opnås ved interaktion mellem regulatoriske T-celler, dendritiske celler, regulatoriske B-celler, cytokiner og andre effektor-celletyper. Alle kan forstyrres hos MS-patienter, og over 20 mekanismer, hvorved helminths påvirker immunforsvaret, hidtil er blevet opdaget.

Fleming havde også taget mærke til Jorge Correales arbejde i Argentina, der rapporterede meget reduceret sværhedsgrad i symptomer på MS hos de patienter med en intestinal orminfektion. Correale havde også vist, at ormseffekten var meget specifik for MS, fordi de regulerende T-celler, der blev produceret i orminficerede patienter, var specifikke for myelinpeptid, hvilket betyder, at de var beskyttende for myelinbeklædningen omkring nerver. Fleming opnåede tilladelse til den lille første fase 1 forsøg, der kun involverede fem nyligt diagnosticerede patienter, som endnu ikke havde modtaget nogen form for behandling for MS. Selvom prøven var bevidst kortvarig og testede hovedsageligt for sikkerhed snarere end effektivitet, bemærkede Fleming en betydelig reduktion af nye hjerneskader i alle fem frivillige, mens de tog whipworm ægene, mens læsionerne steg i antal, når behandlingen var stoppet.


Video Supplement: .




Forskning


Vil Du Leve Længere? Få Nogle Venner
Vil Du Leve Længere? Få Nogle Venner

Vitaminer C Og E Få En F
Vitaminer C Og E Få En F

Videnskab Nyheder


Top 5 Gadgets På High-Tech Soldier
Top 5 Gadgets På High-Tech Soldier

Ancient Egyptian Mummy Found With Brain, No Heart
Ancient Egyptian Mummy Found With Brain, No Heart

Hvorfor Snacking Om Natten Er Dårlig For Dig
Hvorfor Snacking Om Natten Er Dårlig For Dig

Hvad Forårsager E-Cigs 'Spor Af Skader?
Hvad Forårsager E-Cigs 'Spor Af Skader?

Biohybrid Robots Bygget Fra Living Tissue Begynd At Tage Form
Biohybrid Robots Bygget Fra Living Tissue Begynd At Tage Form


DA.WordsSideKick.com
All Rights Reserved!
Reproduktion Af Materialer Tilladt Kun Prostanovkoy Aktivt Link Til Webstedet DA.WordsSideKick.com

© 2005–2019 DA.WordsSideKick.com